癌基因敲除可完全抑制肺癌发生

据介绍，HUWE1基因是一种泛素化连接酶，它可通过调节底物的稳定性，控制着细胞内大量与肿瘤发生密切相关的生物学过程，例如DNA损伤修复、细胞增殖、凋亡、分化以及细胞内稳态等。大量文献均表明HUWE1在肺癌中过表达，并且HUWE1的过表达可能导致更差的预后，这意味着HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能。

为了研究HUWE1在肺癌中的作用机制，赵旭东研究组利用基因操作技术，在肺腺癌细胞系将其敲除，发现HUWE1缺失显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。检测HUWE1敲除后其主要底物表达，发现人体抑癌基因P53变化最为显著。进一步的研究显示，HUWE1敲除导致人体抑癌基因P53累积，可抑制肿瘤的发生。这不仅抑制了细胞周期控制复合物活性，从而使肺癌细胞发生阻滞，还下调了缺氧诱导因子，阻止肿瘤内血管生成。为了更深入阐述这种癌基因的作用，他们利用遗传工程小鼠构建了小鼠肺癌模型，发现这种癌基因敲除完全抑制肺癌的发生。结果证明，癌基因HUWE1在肺癌发生发展中充当着必要的角色。

此外，癌基因MDM2也被认为是标记P53人体抑癌基因并促使其降解的主要连接酶；已有结果显示大量抑制癌基因活性激活P53的小分子化合物，都具有明显的抗肿瘤活性。通过分析肺癌数据，研究人员发现MDM2在肺癌和癌旁组织中的表达差异远不及HUWE1显著，并且生存曲线显示MDM2的表达与病人预后没有直接关联。因此在肺癌中HUWE1可能比MDM2更适合作为治疗靶点。